临床试验提案修订对临床试验结果和费用的影响

诊断实验建议书是保证诊断实验急于有序组织起来的从前提，其一经订立并同意就应将恰当监督。在实质的诊断实验组织起来步骤中的，有时对诊断实验建议书确实必要同步进行修正。但是，如果修正不够谨慎的话，就可能冲击到实验结果、实验时间尺度和实验经费不足。

即使如此，对于制剂Corporation和CROCorporation而言，因诊断实验建议书的修正而造成了的原计划外的中止、终止和开销都是相当大的下一场。尽管拥有恰当和深补的内部封杀和同意流程，大多非常少增补的建议书还是亦会修正多次，特别是III期学术研究。

美国塔夫茨药物共同开发学术研究中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型制剂Corporation和CROCorporation合作，收集2010至2013中的期836个I期-IIIb期或IV期的全球诊断实验建议书，并对可视的984次建议书修正同步进行统计分析，以明白如何管理该机构和增大原计划外的大量开销，以及对已增补建议书做重大发生变化而造成了的学术研究中止情况。具体见表1。

学术研究只统计分析了非常进一步的、全球性的建议书修正。即在全球区域内、经过委员亦会或者管制该机构同意后，还只能内部同意的才能订立的修正。仅限于某个国家的修正被排除在外。

参加这项学术研究的Corporation有数有艾伯维、Alexion、安进、西蒙世昌、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验建议书中的，有57%经历了非常少一次的非常进一步修正，千分之每个建议书有2.1次非常进一步修正，其中的31个建议书修正非常少超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的千分之修正非常少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有非常进一步修正中的，2015年非常少据为45%被参加的Corporation视为“一小”或“实质上”可以防止的。可以防止的修正有数：建议书设计毛病、叙述从前后不明确以及补组标准不可行。这类修正在2010年的学术研究建议书中的人口比例为33%。另外，每3个非常进一步修正中的就有1个被定义为“实质上不可防止”，有数生产上的变化和管制该机构承诺的修正。见表2。

非常进一步修正大多非常少发生在补组之从前(62%)，其中的23%发生在首名受试者第一次服药从前。15%的非常进一步修正发生在停顿补组后。就修正发起者而言，74%由提出申请方发起，20%是因为管制该机构的承诺而同步进行的，另外有6%是由于主要学术研究者的情况。

修正使得学术研究时间段延展，整体学术研究较短和服药时间尺度分别千分之上升了18%和64%。千分之来看，与没有修正建议书的学术研究都与比，发生非常少1次非常进一步修正的学术研究较短要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，修正后的学术研究建议书一般而言比未修正从前实质配对和补组症状非常少明显上升。另外，非常进一步修正的订立只能开销生产成本，II期和III期建议书的1次修正所涉及到的实质上经费不足中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

非常进一步修正既亦会对配对和补组起到致力的起着，但也亦会造成非常长的服药时间尺度和较低的经费不足。本学术研究说明了，一个典型的修正亦会上升65天的学术研究时间尺度(中的位值)。上升的时间段之中，46%用于监督所只能的发生变化。而总时间段表的43%与取得高管层以及委员亦会同意都与学术研究结果说明了，III期学术研究的一项非常进一步修正的生产成本的中的位值是53.5万美元，比最初预计的要高。这个小非常少点仅反映实质上生产成本，而且因为参加追查的Corporation只份文件了一小生产成本，这个小非常少点非常非常简单。修正建议书造成了的最多的实质上生产成本是变非常供应将商合同规定以及额外支付给委员亦会的经费不足。而因此上升的间接生产成本无疑远高于实质上生产成本。据计算成功共同开发一个新药的经费不足(实质上生产成本加上与诊断共同开发的人力和服务设施都与关的生产成本)，订立一项III期学术研究建议书的非常进一步修正造成了的间接生产成本的总非常少比实质上生产成本高3-4倍。

建议书修正延展了诊断学术研究过后的时间段，最大的代价是中止了市场上应将用新的治疗方法和那些只能得到这些本品的症状的时间段。很多Corporation都之从前了解到，应将增大大量修正建议书的情形发生。

要增大不必要的建议书修正，要对干流的研制原计划和建议书设计步骤同步进行重要的改进。目从前越来越多的Corporation有别于预测性的统计分析，以在中期决策之从前设法增大建议书修改频率。针对建议书修正组织起来后续学术研究，有数评估建议书修正监督对时间段冲击，对学术研究中的心监督效率颗粒度统计分析，以及明白参加学术研究的受试者的经验。

举例来说的药物共同开发所处较低的风险、非常低的效率和较低的投资者环境中的，增大可防止的建议书修正，可以节省时间段和经费不足，也就是说海洋资源的重新分配，并倡议学术研究较低效的监督。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，编者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载补：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际本品体检实时学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5