临床试验方案修订对临床试验结果和费的影响

动物模型提议是假定动物模型好不容易基本推展的也就是说，其前所制订并同意就应当宽松拒绝执行。在实际的动物模型推展更进一步当中，有时对动物模型提议确有必要开展增订。但是，如果增订缺少谨慎的话，就可能直接影响到试验结果、试验短时间尺度和试验款项。

近来，对于生物科技新公司和CRO新公司而言，因动物模型提议的增订而引致的计划外的原定、当暂停和要花费都是更是大的挑战。尽管保有宽松和深入的实际上审查和同意流程，大多天内增补的提议还是都会增订多次，除此以外是III期研究成果。

加拿大塔夫茨抑制剂开发研究成果当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型生物科技新公司和CRO新公司合作，收集2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区动物模型提议，并对相应当的984次提议增订开展深入研究，以了解如何管理独立机构和提颇高计划外的大量要花费，以及对已增补提议做重大相反而引致的研究成果原定情况下。具体见表1。

研究成果只深入研究了必要性的、亚洲地区性的提议增订。即在亚洲地区区域内、经过的委员都会或者监管独立机构独立机构同意后，还必需实际上同意的才能制定的增订。只能局限于某个国家的增订被排除在外。

直接参与这项研究成果的新公司之外有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验提议当中，有57%经历了有数一次的必要性增订，千分之每个提议有2.1次必要性增订，其当中31个提议增订次天内超过5次。另外，I期、II期和III期提议的千分之增订次天内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性增订当中，2015年天内据为45%被直接参与的新公司视之为“部份”或“实质上”可以消除的。可以消除的增订之外：提议设计不足之处、记述前后不原则上以及入组规格不难以实现。这类增订在2010年的研究成果提议当中比例为33%。另外，每3个必要性增订当中就有1个被度量为“实质上不可消除”，之外生产上的变化和监管独立机构独立机构承诺的增订。见表2。

必要性增订大多天内时有发生在入组下一阶段(62%)，其当中23%时有发生在首名实验者第一次抑制剂前。15%的必要性增订时有发生在暂停入组后。就增订民间组织而言，74%由申办方倡议，20%是因为监管独立机构独立机构的承诺而开展的，另外有6%是由于主要研究成果者的因素。

增订使得研究成果短时间延长，基本研究成果较短和抑制剂短时间尺度分别千分之增高了18%和64%。千分之来看，与没有增订提议的研究成果相对，时有发生有数1次必要性增订的研究成果较短要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，增订后的研究成果提议通常比未增订前实际比对和入组病患天内明显增高。另外，必要性增订的制定必需要花费价格，II期和III期提议的1次增订所牵涉到的如此一来款项当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性增订既都会对比对和入组起到不遗余力的作用，但也都会造成更是长的抑制剂短时间尺度和更是颇高的款项。本研究成果辨识，一个迥然不同的增订都会增高65天的研究成果短时间尺度(当中位值)。增高的短时间底下，46%主要用途拒绝执行所必需的相反。而总短时间表的43%与获取颇高管层以及的委员都会同意相研究成果结果辨识，III期研究成果的一项必要性增订的价格的当中位值是53.5万美元，比最初意味著的要颇高。这个大写字母只能反映如此一来价格，而且因为直接参与实地调查的新公司只通报了部份价格，这个大写字母并不比较简单。增订提议引致的最颇高的如此一来价格是变更是供应当商合同以及额外付给给的委员都会的款项。而因此增高的间接价格无疑远颇高于如此一来价格。据测算成功开发一个新药的款项(如此一来价格缘故与临床开发的人力和设施相关的价格)，制定一项III期研究成果提议的必要性增订引致的间接价格的总天内比如此一来价格颇高3-4倍。

提议增订延长了临床研究成果年中的短时间，最大的代价是原定了零售商上系统设计在此之后疗法方法和那些必需得到这些食品的病患的短时间。很多新公司都从未意识到，应当提颇高大量增订提议的情形时有发生。

要提颇高不致的提议增订，要对上游的技术开发计划和提议设计更进一步开展重要的改进。以外越来越多的新公司运主要用途预测性的深入研究，以在以前拒绝执行者下一阶段竭力提颇高提议简化频率。针对提议增订推展更是进一步研究成果，之外评估提议增订拒绝执行对短时间直接影响，对研究成果当中心拒绝执行效能颗粒度深入研究，以及了解直接参与研究成果的实验者的经验。

举例来说的抑制剂开发处于更是颇高的风险、更是低的效能和更是颇高的投资环境当中，提颇高可消除的提议增订，可以节省短时间和款项，假定资源的重新分配，并推动研究成果更是颇高效的拒绝执行。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原意刊文于《全球性食品检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5